Skuteczność terapeutyczna leków przeciwlękowych i uspokajających jest obecnie dobrze poznana, ale ich przydatność w łagodzeniu stresu i lęku jest prawdopodobnie również powodem, dla którego są tak często nadużywane. Nadużywane środki przeciwlękowe i uspokajające obejmują benzodiazepiny, barbiturany i inne leki przyjmowane jako induktory hipnozy.
Patofizjologia
Benzodiazepiny i barbiturany nasilają działanie kwasu gamma-aminomasłowego, działając na poziomie swoistych receptorów, które, jak się uważa, znajdują się obok receptorów kwasu gamma-aminomasłowego.
Dokładny mechanizm tego procesu wzmocnienia jest niejasny, ale może być związany z otwarciem kanałów chloru, co powoduje stan hiperpolaryzacji w neuronie postsynaptycznym, który hamuje pobudzenie komórkowe.
Skutki przewlekłe
Pacjenci przyjmujący duże dawki środków uspokajających często mają trudności z myśleniem, spowolnieniem mowy i rozumienia (z pewnym stopniem dyzartrii), utratą pamięci, zaburzeniami oceny sytuacji, zmniejszoną koncentracją uwagi i chwiejnością emocjonalną.
U wrażliwych pacjentów psychologiczne uzależnienie od leku może szybko się rozwinąć.
- Poziom uzależnienia fizycznego jest związany z dawkowaniem i czasem stosowania; p. np. pentobarbital w dawkach 200 mg/dobę przyjmowany przez wiele miesięcy może nie wywoływać znaczącej tolerancji, ale 300 mg/dobę przez > 3 miesiące lub 500-600 mg/dobę przez 1 miesiąc może strona główna wywołać zespół odstawienia po odstawieniu leku.
- Tolerancja i tachyfilaksja rozwijają się nieregularnie i niecałkowicie; w związku z tym znaczne zaburzenia behawioralne, nastroju i poznawcze mogą utrzymywać się nawet u nałogowych użytkowników, w zależności od dawki i działania farmakodynamicznego substancji.
Istnieje pewna tolerancja krzyżowa między alkoholem i lekami przeciwlękowymi oraz barbituranowymi i niebarbituranowymi środkami uspokajającymi, w tym benzodiazepinami. (Barbiturany i alkohol są uderzająco podobne pod względem objawów uzależnienia i odstawienia oraz przewlekłego zatrucia, które powodują.)
Ciąża
- Długotrwałe stosowanie barbituranów w czasie ciąży może spowodować odstawienie barbituranów u noworodka.
- Stosowanie benzodiazepin w okresie okołoporodowym może również powodować noworodkowy zespół odstawienia lub toksyczność (np. bezdech, hipotermia, hipotonia).
- Fenobarbital zwiększa ryzyko wad wrodzonych u płodu (1).
Piśmiennictwo dotyczące patofizjologii
Veroniki AA, Cogo E, Rios P i in.: Porównawcze bezpieczeństwo leków przeciwpadaczkowych podczas ciąży: przegląd systematyczny i metaanaliza sieciowa wad wrodzonych i wyników prenatalnych. BMC Med 15 (1): 95, 2017. doi: 10.1186 / s12916-017-0845-1.
Symptomatologia
Toksyczność lub przedawkowanie
Oznakami postępującego zatrucia środkami przeciwlękowymi i uspokajającymi są osłabienie odruchów powierzchownych, delikatny oczopląs boczny, łagodna obniżona czujność z silnym lub szybkim oczopląsem, ataksja, niezręczna mowa i niestabilność postawy.
Narastająca toksyczność może powodować oczopląs przy ruchach gałek ocznych, zwężenie źrenic, senność, wyraźną ataksję z upadkami, dezorientację, otępienie, depresję oddechową i ostatecznie śmierć. Przedawkowanie benzodiazepin rzadko powoduje niedociśnienie, a leki te nie powodują arytmii.
Abstynencja
Łagodny samoograniczający się zespół odstawienia może wystąpić, gdy terapeutyczne dawki leków przeciwlękowych i uspokajających zostaną zatrzymane lub zmniejszone poniżej poziomu krytycznego. Już po kilku tygodniach stosowania próby zaprzestania przyjmowania leku mogą zaostrzyć bezsenność i wywołać pobudzenie, koszmary senne, częste przebudzenia i stany napięcia we wczesnych godzinach porannych.
Odstawienie benzodiazepin rzadko zagraża życiu.
Objawy mogą obejmować przyspieszony oddech, tachykardię, drżenie, hiperrefleksję, splątanie i drgawki. Początek może być stopniowy, ponieważ lek utrzymuje się w organizmie przez długi czas.
Odstawienie w najcięższej postaci może wystąpić u pacjentów stosujących szybko wchłaniające się leki, których stężenie we krwi gwałtownie spada (np. alprazolam, lorazepam, triazolam). Wielu nadużywających benzodiazepin było lub jest nadużywających alkoholu, a zespół opóźnionego odstawienia benzodiazepin może komplikować odstawienie alkoholu.